Estos tratamientos, que ya han transformado radicalmente el curso de la enfermedad de asma grave, ya están disponibles en España con la aprobación por parte de la Comisión Interministerial de Precios de los Medicamentos (CIPM) de anticuerpos monoclonales como tratamiento de mantenimiento para la EPOC no controlada.
Los tratamientos inhalados con dobles broncodilatadores y triple terapia inhalada han demostrado beneficios sustanciales, con mejorías clínicas muy importantes de la calidad de vida, función pulmonar y reducción de las exacerbaciones.
En un 20 % de los pacientes la enfermedad sigue progresando, con un impacto muy importante en su calidad de vida y una elevada mortalidad.
Las exacerbaciones en la EPOC son también un factor de riesgo de eventos cardiovasculares graves como arritmias, insuficiencia cardiaca e infartos.
Nucala (mepolizumab) es un anticuerpo monoclonal que reconoce y se une a la interleucina-5 (IL-5), una proteína mensajera clave (citocina) en la inflamación tipo 2.
Prevalencia
La EPOC afecta a más de 40 millones de personas en Europa y a más de 390 millones en todo el mundo.
Es la cuarta causa de muerte a nivel global y de hospitalización en muchos países.
La prevalencia de esta patología en la población española de entre 40 y 80 años es del 11,8%. Se trata de una afección que impacta enormemente en la calidad de vida y que presenta una tasa de infradiagnóstico cercana al 75% (80,6% en mujeres y 70,4% en varones).
Exacerbaciones
Se estima que más del 35% de los pacientes con EPOC que no están adecuadamente controlados con la triple terapia inhalada tienen un recuento elevado de eosinófilos en sangre (BEC) de al menos 300 células/μL.
Las exacerbaciones recurrentes pueden acelerar la progresión de la enfermedad y añadir presión sobre los sistemas sanitarios debido a las visitas no previstas e impredecibles a los servicios de urgencias y a la atención hospitalaria.
Adherencia
Estos tratamientos mejoran otro de los grandes retos en EPOC y en general en las enfermedades crónicas: la adherencia a los tratamientos.
Distintos estudios destacan que el incumplimiento farmacológico en las patologías crónicas presenta una tasa de alrededor del 50%.
Una falta de adherencia que diversas investigaciones han relacionado con la complejidad del uso de dispositivos como un inhalador diario.
Los biológicos se administran por vía subcutánea en intervalos cada cuatro semanas en el caso concreto de mepolizumab.
“Hay evidencia amplia de auto-administración en el domicilio, con muy buenos resultados y muy buena adherencia”.
Tratamiento biológico del EPOC
Este tratamiento biológico con el anticuerpo monoclonal mepolizumab (NUCALA), dirigido a la interleucina 5 (IL-5), en adultos con EPOC no controlada caracterizada por un aumento de los eosinófilos en sangre, en combinación con un corticosteroide inhalado (ICS), un beta2-agonista de acción larga (LABA) y un antagonista muscarínico de acción larga (LAMA), la conocida como triple terapia inhalada, fue evaluado en ensayo fase III.
En los resultados de los ensayos clínicos se mostró una reducción estadísticamente significativa del 21 % de la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas/graves frente a placebo en la población total.
Además, presenta mejoras en la función pulmonar y el control sintomático, con una reducción del 35 % en las exacerbaciones que requerían hospitalización y/o visitas a urgencias y una reducción a lo largo de más de un año de un 43 % en las exacerbaciones que requirieron hospitalización y/o visitas a urgencias.
MATINEE
MATINEE es un ensayo fase III, aleatorizado (1:1), doble ciego y de grupos paralelos que evalúa la eficacia y la seguridad de mepolizumab 100 mg en sujetos con EPOC como tratamiento complementario, administrado por vía subcutánea cada 4 semanas frente a placebo, además del tratamiento con triple terapia inhalada óptimo (broncodilatadores duales de acción prolongada más corticosteroide inhalado)
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha recomendado la aprobación de Nucala (mepolizumab), un anticuerpo monoclonal frente a la interleucina-5 (IL-5), en adultos como tratamiento de mantenimiento para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) no controlada.
La opinión positiva del organismo europeo se basa en datos del estudio fase III MATINEE, en el que mepolizumab mostró una reducción estadísticamente significativa en la tasa anualizada de exacerbaciones moderadas o graves en comparación con placebo, ambos además de la triple terapia inhalada [cociente de tasas 0,79, intervalo de confianza del 95% (0,66, 0,94), P = 0,01] (AER mepolizumab = 0,80 exacerbaciones por año frente a placebo = 1,01)6,7.
La incidencia de eventos adversos fue similar entre mepolizumab y placebo (mepolizumab vs placebo: 74% vs 77%).
En un criterio de valoración secundario predefinido, la tasa anualizada de exacerbaciones de la EPOC que requirieron visita a urgencias y/o hospitalización se redujo en el grupo de mepolizumab en comparación con el de placebo (rate ratio 0,65; IC del 95%: 0,43, 0,96 [nominalmente significativo después del ajuste por multiplicidad] (AER mepolizumab = 0,13 exacerbaciones por año versus placebo %).= 0,20).
MATINEE evaluó la eficacia y la seguridad del fármaco durante 52-104 semanas en 804 pacientes con EPOC con indicios de inflamación de tipo 2, caracterizada por un recuento elevado de eosinófilos en sangre (≥300 células/µL).
Cohorte
Los pacientes podían participar con una serie de presentaciones clínicas de EPOC que incluían bronquitis crónica, enfisema únicamente o una combinación de ambos.
La gravedad de la patología en los enfermos oscilaba entre moderada y muy grave, o estadios 2-4 según la escala médicamente reconocida de la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD, por sus siglas en inglés).
El análisis completo de MATINEE incluyó a 403 pacientes en el grupo del fármaco y 401 en el de placebo, todos ellos habían experimentado exacerbaciones durante el año anterior a pesar de recibir un tratamiento inhalado de mantenimiento optimizado.
Aprobaciones
Mepolizumab está aprobado para su uso en Europa en cuatro indicaciones: asma grave, rinosinusitis crónica con pólipos nasales (RSCcPN), granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (GEPA) y síndrome hipereosinofílico (SHE).
También se aprobó en EEUU para la EPOC, su quinta indicación, en mayo de 2025.
Uso autorizado
NUCALA está aprobado para las siguientes patologías:
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC): NUCALA es un tratamiento complementario de mantenimiento con receta médica para la EPOC eosinofílica en adultos cuya enfermedad no está controlada. NUCALA no se utiliza para tratar problemas respiratorios repentinos.
- Asma eosinofílica grave (AEG): NUCALA es un tratamiento complementario de mantenimiento con receta médica para pacientes de 6 años o más con AEG. NUCALA no se utiliza para tratar problemas respiratorios repentinos.
- Rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP): NUCALA es un medicamento recetado para el tratamiento de mantenimiento complementario de la CRSwNP en adultos cuya enfermedad no se controla con corticosteroides nasales.
- Granulomatosis eosinofílica con poliangitis (EGPA): NUCALA es un medicamento de venta con receta para el tratamiento de adultos con EGPA.
- Síndrome hipereosinofílico (SHE): NUCALA es un medicamento recetado para el tratamiento de personas de 12 años de edad o mayores con SHE durante 6 meses o más.
Uso en poblaciones específicas
Los datos sobre la exposición durante el embarazo son insuficientes para determinar el riesgo asociado a los fármacos.
Los anticuerpos monoclonales, como el mepolizumab, se transportan a través de la placenta de forma lineal a medida que avanza el embarazo; por lo tanto, es probable que los posibles efectos sobre el feto sean mayores durante el segundo y tercer trimestre.
Destacado
Este medicamento es el primer biológico con datos fase III preespecificados que muestra una reducción en la tasa anualizada de exacerbaciones que conducen a visitas a urgencias y/o hospitalización en comparación con placebo
