Participarán en el estudio 30 hombres de entre 30 y 64 años. Los sujetos deben tener al menos una muela faltante, para que no haya problemas si el medicamento hace efecto y comienza a crecer un diente.
Hasta el momento, no se han confirmado efectos secundarios importantes en los estudios con animales.
El tratamiento intravenoso se probará para verificar su eficacia en la dentición humana, después de haber logrado hacer crecer nuevos dientes en modelos de hurones y ratones sin efectos secundarios significativos.
El investigador principal, Katsu Takahashi, jefe del Departamento de Odontología y cirugía bucal del Hospital Kitano refirió: “Queremos hacer algo para ayudar a aquellos que sufren de pérdida o ausencia de dientes. Aunque hasta la fecha no ha habido un tratamiento que proporcione una cura permanente, sentimos que las expectativas de la gente para el crecimiento de dientes son altas.
Segunda fase del ensayo
Después de esta primera fase de 11 meses, los investigadores probarán el fármaco en pacientes de entre 2 y 7 años con oligodoncia.
La anodoncia es una enfermedad congénita que provoca el crecimiento de menos de un juego de dientes completo, y está presente en alrededor del 1% de la población.
Se cree que los factores genéticos son la causa principal de una décima parte de los pacientes con anodoncia que carecen de seis o más dientes, una condición categorizada como oligodoncia.
Estas condiciones también se conocen como agenesia dental.
Las personas que crecen con agenesia dental luchan con habilidades básicas como masticar, tragar y hablar desde una edad temprana, lo que puede afectar negativamente su desarrollo.
El equipo está reclutando actualmente para esta fase IIa del ensayo y se aplicará en el Hospital Kitano, Osaka, Japón.
Expansión del ensayo
Los investigadores también están considerando expandir el ensayo a aquellos con edentulismo (ausencia de piezas dentales) parcial, o personas que han perdido de uno a cinco dientes permanentes debido a factores ambientales.
Su incidencia varía de un país a otro, pero se estima que alrededor del 5% de los estadounidenses carecen de dientes, con una incidencia mucho mayor entre los adultos mayores.
Efecto del medicamento
El medicamento desactiva la proteína asociada a la sensibilización uterina-1 (USAG-1), que suprime el crecimiento de los dientes.
Como informaron en el 2023, bloquear la interacción de USAG-1 con otras proteínas fomenta la señalización de proteínas morfogenéticas óseas (BMP), lo que desencadena la generación de nuevo hueso.
«La proteína USAG-1 tiene una alta homología de aminoácidos del 97% entre diferentes especies animales, incluidos humanos, ratones y beagles,» señalaron los investigadores.
Esperanzas futuras
Fue alrededor del 2005, cuando el investigador profundizó el tema en la Universidad de Kyoto después de regresar a Japón, que comenzó a ver un camino brillante para continuar con su investigación.
En experimentos anteriores con animales, el medicamento provocó el crecimiento de dientes de «tercera generación» después de los dientes de leche y luego de los dientes permanentes de adulto.
Después de completar una licenciatura en odontología, Takahashi realizó estudios de posgrado en biología molecular en la Universidad de Kioto en 1991, osteriormente, estudió en los EE. UU.
Por esa época, investigaciones en todo el mundo habían comenzado a identificar genes que, cuando se eliminaban, harían que a los ratones genéticamente modificados les crecieran menos dientes.
«La cantidad de dientes varió debido a la mutación de un solo gen, si hacemos de eso el objetivo de nuestra investigación, debería haber una manera de cambiar la cantidad de dientes (que la gente tiene)», dijo Takahashi sobre sus pensamientos en aquel momento.
Atención global
Los investigadores descubrieron que los ratones que carecían de un determinado gen tenían un mayor número de dientes. Se descubrió que una proteína llamada USAG-1, sintetizada por el gen, limita el crecimiento de los dientes.
En otras palabras, bloquear la acción de esa proteína podría permitir que crezcan más dientes.
El equipo de investigación de Takahashi centró su atención en la USAG-1 y desarrolló un medicamento con anticuerpos neutralizantes capaz de bloquear la función de la proteína. En experimentos realizados en el 2018, se administró un medicamento a ratones con un número congénito de dientes bajos que provocó la aparición de nuevos dientes.
Los resultados de la investigación se publicaron en un artículo científico estadounidense en el 2021 y atrajeron mucha atención como el comienzo del primer medicamento del mundo para la regeneración dental.
Si un fármaco es exitoso para regenerar los dientes podría cambiar las reglas del juego en todo el campo de la odontología.
A los animales, incluidos los tiburones y algunas especies de reptiles, les pueden volver a crecer los dientes continuamente.
Se ha asumido que a los humanos sólo les crecen dos juegos de dientes a lo largo de su vida, pero de hecho, hay evidencia de que también tenemos los «brotes» para un tercer juego.
Alrededor del 1% de la población presenta el caso inverso de la anodoncia: la hiperdoncia, una afección congénita que provoca un número de dientes superior al normal.
Según esta investigación, uno de cada tres casos de este tipo se manifiesta con el crecimiento de una tercera dentadura.
Takahashi cree que, en la mayoría de los casos, la capacidad de los humanos para desarrollar una tercera dentadura se pierde con el tiempo.
Cuando los investigadores aplicaron el medicamento a los hurones, les creció un séptimo diente frontal adicional.
Como los nuevos dientes crecieron entre los dientes frontales existentes y tenían la misma forma, se cree que el medicamento indujo la generación de una tercera dentadura en los animales.
Cuando el tratamiento de los dientes ya no es posible debido a caries graves o erosión de los alvéolos dentales, conocida como piorrea, las personas los pierden y necesitan recurrir a aparatos dentales como las dentaduras postizas.
La capacidad de hacer crecer dientes de tercera generación podría cambiar eso. «En cualquier caso, esperamos ver un momento en el que la medicina para el crecimiento de los dientes sea una tercera opción junto con las dentaduras postizas y los implantes», dijo Takahashi.
Una vez que se confirme la seguridad del medicamento, se administrará a pacientes con falta congénita de dientes completos para confirmar su eficacia.
Los investigadores esperan comenzar a vender el medicamento en el 2030.
