El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) ha aprobado hoy un tratamiento de edición genética para su uso con pacientes del NHS mayores de 12 años, con una forma grave de enfermedad de células falciformes.
Los ensayos clínicos del tratamiento en el Reino Unido han sido dirigidos por investigadores del Imperial College Healthcare NHS Trust, como parte de una colaboración internacional entre investigadores académicos, socios de la industria y pacientes.
La terapia génica, conocida como exa-cel o «Casgevy» (exagamglogene autotemcel), se basa en la edición genética CRISPR.
Se desarrolló mediante una colaboración entre Vertex Pharmaceuticals y CRISPR Therapeutics y se basa en la innovadora herramienta de edición genética CRISPR, tecnología que llevó a sus inventores a ganar un Premio Nobel en el 2020.
Exa-cel también fue aprobado por NICE a partir de agosto del 2024 para personas mayores de 12 años, que padecen una forma grave de talasemia, conocida como beta talasemia dependiente de transfusiones.
El Trust es la rama principal del Reino Unido para ensayos clínicos globales en ambas enfermedades.
Las hemoglobinopatías hereditarias, la anemia de células falciformes (ECF) y la β-talasemia, son resultado de mutaciones en un gen que codifica un componente clave de la hemoglobina. Molécula que transporta el oxígeno en la sangre a todos los órganos y tejidos del cuerpo.
Estos trastornos genéticos de la hemoglobina (hemoglobinopatías) reducen la esperanza de vida y actualmente requieren tratamiento de por vida, como transfusiones de sangre regulares y hospitalizaciones frecuentes.
Anemia de células falciformes
La anemia de células falciformes puede causar dolor intenso, daño orgánico y acortamiento de la esperanza de vida debido a la deformación de las células sanguíneas o células falciformes.
Alrededor de 15.000 personas en el Reino Unido padecen anemia de células falciformes, especialmente en personas con antecedentes familiares africanos o caribeños.
Ensayos clínicos sugieren que exa-cel puede detener las crisis de anemia de células falciformes, dolorosas e impredecibles.
El síntoma más común de la anemia de células falciformes, en las cuales los vasos sanguíneos se obstruyen y causan dolor intenso.
Beta talasemia
La beta talasemia afecta a los glóbulos rojos y puede provocar anemia grave.
Actualmente, los pacientes con beta talasemia suelen necesitar transfusiones de sangre cada pocas semanas y medicamentos complejos para eliminar el exceso de hierro de la sangre.
Tratamiento
Hasta la fecha, la única opción de cura a largo plazo para ambas enfermedades es un trasplante de médula ósea, pero los resultados óptimos solo se obtienen con un donante con alta compatibilidad.
Los trasplantes también conllevan riesgo de rechazo y complicaciones, y solo están disponibles para una pequeña fracción de las personas que viven con estas enfermedades.
Nuevo tratamiento
El nuevo tratamiento se ofrecerá en centros especializados del NHS en Londres, Manchester y Birmingham, y estará disponible para pacientes mayores de 12 años que presenten crisis recurrentes de anemia falciforme y sean aptos para un trasplante de células madre, pero no dispongan de un donante.
Se estima que alrededor de 50 de estos pacientes recibirán este tratamiento de vanguardia cada año. Un número similar de niños y adultos con anemia falciforme reciben un trasplante de células madre a través del NHS cada año.
El profesor Bob Klaber, director de estrategia, investigación e innovación del Imperial College Healthcare NHS Trust, afirmó:
«Junto con los pacientes y los socios de la industria, estamos orgullosos de formar parte de la investigación pionera y la colaboración académica internacional que ha hecho posible este tratamiento.
El tratamiento es un ejemplo de auténtica innovación médica y ofrecerá a pacientes sin otras opciones una posible cura para los síntomas dolorosos y debilitantes de sus enfermedades.
También ofrece prometedoras vías de investigación para otras enfermedades genéticas.
La anemia de células falciformes es más común en personas de ciertos orígenes étnicos y, históricamente, los tratamientos han sido escasos a pesar de la carga mundial de la enfermedad.
Si bien sabemos que para abordar las desigualdades en salud queda mucho por hacer, es un momento crucial para que un tratamiento curativo para la anemia de células falciformes esté disponible para los pacientes del NHS”.
Tratamiento de edición genética
Casgevy está diseñado para funcionar editando con precisión los genes en las células madre de la médula ósea de un paciente permitiendo la producción de una hemoglobina funcional.
El tratamiento implica la movilización de células madre de la médula ósea y su recolección de la sangre del paciente.
La tecnología de edición genética CRISPR se utiliza luego en un laboratorio: un par de tijeras moleculares cortan una cadena de ADN en un sitio específico, esencialmente desactivando el gen defectuoso.
Las células editadas se infunden de nuevo en el paciente, lo que permite que el cuerpo produzca hemoglobina funcional.
Resultados
En los dos ensayos clínicos globales, 28 de 29 pacientes con anemia de células falciformes no sufrieron dolor intenso y 39 de 42 pacientes con beta talasemia ya no necesitaron transfusiones de sangre durante al menos un año.
Según datos del NHS, hubo algo más de 32.000 ingresos hospitalarios en Inglaterra en 2023-24 por trastornos de células falciformes, de estos ingresos, casi 14.000 fueron ingresos por crisis de anemia.
Financiación
Los ensayos clínicos en Imperial College Healthcare cuentan con el apoyo financiero del Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención (NIHR) y del Centro de Investigación Biomédica Imperial (BRC), una colaboración de investigación traslacional entre Imperial College Healthcare NHS Trust e Imperial College London, que recibió 95 millones de libras en 2022 para continuar desarrollando nuevos tratamientos y diagnósticos experimentales para pacientes.
Vertex es uno de los miembros fundadores de Paddington Life Sciences Partners. Este grupo colaborador es un impulsor clave del desarrollo de Paddington Life Sciences en el Trust, cuyo objetivo es crear un ecosistema próspero para la investigación y la innovación en ciencias de la vida en el noroeste de Londres.
