El mieloma múltiple (MM) se caracteriza por la expansión clonal de células plasmáticas transformadas en la médula ósea. El MM está precedido por etapas premalignas que incluyen gammapatía monoclonal asintomática de significado indeterminado (GMSI) y/o mieloma latente (SMM).
Una minoría de GMSI evoluciona con el tiempo hacia MM manifiesto.
La función principal de las células plasmáticas es producir inmunoglobulinas (Ig) que median la inmunidad humoral contra las infecciones.
Cuando hay una infección, las células plasmáticas secretoras de Ig se diferencian de las células B vírgenes que reconocen antígenos extraños.
Las células plasmáticas clonales secretan grandes cantidades de una única Ig (Ig monoclonal), que sirve como marcador de la enfermedad y desencadena muchos de los síntomas.
Investigadores del CNIO sugieren que este cáncer de la sangre podría estar causado por los virus de la hepatitis B y C.
Las hepatitis virales, causadas por los virus de la hepatitis B (VHB) y la hepatitis C (VHC), han sido un problema de salud mundial durante décadas.
Estos virus son capaces de provocar infecciones crónicas que aumentan el riesgo de desarrollar varias enfermedades hepáticas, como la cirrosis y el carcinoma hepatocelular.
Investigaciones recientes han arrojado luz sobre el vínculo entre la hepatitis viral y el desarrollo de ciertas neoplasias hematológicas, en particular el mieloma múltiple (MM) y otras gammapatías monoclonales, que son antesala del MM.
Un nuevo estudio del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) en colaboración con la Universidad de Nantes (Francia) ha concluido que los virus de las hepatitis B y C son una de las causas del mieloma múltiple (MM) y que eliminar la infección con antivirales es una vía esencial para combatir muchos casos de este tipo de cáncer.
La infección crónica por VHC induce inflamación crónica, desregulación inmune y expansión clonal de células B, lo que puede promover el desarrollo de neoplasias malignas de células B.
El estudio demuestra que, “la infección por VHC se ha asociado con un pronóstico desfavorable y una supervivencia reducida en pacientes con MM“.
No obstante, en pacientes con VHC cuya proteína monoclonal reaccionó contra el VHC, el tratamiento de la infección por VHC mejoró la gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) y la enfermedad MM.
También, se ha demostrado una mayor prevalencia de infección por VHB en pacientes con MM en comparación con la población general.
Relación entre la hepatitis y el MM
La nueva investigación ha evaluado a pacientes con gammapatía monoclonal que se infectaron con VHB, encontrando que: el 36,7 por ciento de los casos, el objetivo de la Ig monoclonal era el VHB.
Esto sugiere, que la infección por VHB inició la gammapatía clonal.
Posteriormente, también evaluaron la supervivencia general de los pacientes con MM con VHB y VHC que habían sido tratados con terapia antiviral frente a aquellos que no lo habían hecho.
Observaron diferencias significativas entre las cohortes tratadas y no tratadas, tanto para el VHB como para el VHC.
Los hallazgos que han obtenido refuerzan los descubrimientos anteriores que indicaban que la terapia anti-VHC puede mejorar los resultados en las discrasias de células plasmáticas y los amplía para incluir el VHB.
El reconocimiento de la asociación entre la hepatitis viral y el MM y las gammapatías monoclonales tiene implicaciones clínicas relevantes.
Las investigadoras María Linares y Alba Rodríguez-García, de la Unidad Clínica de Cáncer Hematológico H12O-CNIO y de la Universidad Complutense de Madrid (UCM), decidieron estudiar la curación de un paciente de mieloma múltiple tras haber sido tratado de una hepatitis C, que sorprendió a los científicos hace unos años.
Para ello recurrieron a la teoría que atribuye la causa del mieloma múltiple a la exposición crónica del organismo a un agente infeccioso.
Comprendiendo la conexión
El MM consiste en una proliferación excesiva de las células de la sangre que generan las inmunoglobulinas.
En el mieloma, un determinando anticuerpo, distinto en cada caso, se produce de manera continua y excesiva, en función del agente infeccioso..
Una teoría propone que esta anomalía se debe a la exposición crónica al agente infeccioso, que altera las señales bioquímicas implicadas en la producción del anticuerpo específico contra ese agente.
La curación del paciente con mieloma y hepatitis C tras haber sido tratado de esta enfermedad infecciosa parece apoyar esa teoría.
Linares y Rodríguez-García sospecharon que el organismo dejó de estar crónicamente expuesto al virus de la hepatitis porque el fármaco antiviral lo eliminó, y por eso el mieloma desapareció.
Realizaron dos estudios en los que se incluyeron 54 pacientes con gammapatía monoclonal y hepatitis: nueve pacientes con hepatitis C, en un primer trabajo, y 45 con hepatitis B en el segundo, trabajo, publicado en Hematológica.
En gran parte de ellos, comprobaron que el anticuerpo que estaban produciendo de manera constante y excesiva era, efectivamente, contra el virus de la hepatitis.
En una segunda fase, pasaron a analizar una cohorte más amplia, con 1.300 pacientes de mieloma múltiple infectados de hepatitis B, y en 1.220 de hepatitis C.
Ambas cohortes concluyeron que en quienes recibieron tratamiento con antiviral “la probabilidad de supervivencia fue significativamente mayor”.
La evolución de la cohorte TriNetX de 1367 pacientes con VHB + MM, en pacientes post infección por VHB: aquellos que recibieron tratamiento antiviral (tenofovir disoproxil, lamivudina, peginterferón alfa-2a, interferón alfa-2b, tenofovir alafenamida, entecavir), tuvieron una probabilidad de supervivencia global a 3 años del 77,91%., en comparación con el 68,41% de los pacientes que no recibieron tratamiento antiviral.
Asimismo, analizaron la evolución de la enfermedad de MM en estos pacientes con MM infectados por el VHC.
Los pacientes con MM que recibieron tratamientos anti-VHC (elbasvir, grazoprevir, glecaprevir, pibrentasvir, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir o combinaciones de algunos de estos fármacos) tuvieron una alta probabilidad de supervivencia global a los 3 años (80,46%) en comparación con los pacientes que no los recibieron. (70,78%).
Los autores destacan que, si se puede identificar y eliminar la diana de la proteína monoclonal de un paciente, desaparece la exposición crónica al antígeno, lo que conduce al control de las células plasmáticas clonales.
La terapia antiviral no sólo mejoraría los resultados y la morbilidad asociada a la hepatitis vírica, sino que también podría mitigar potencialmente la gammapatía monoclonal y el riesgo de progresión a enfermedad sintomática.
Este estudio demuestra la importancia de los tratamientos antivirales para pacientes con gammapatías clonales provocadas por el VHB o el VHC, incluido el MM.
La terapia antiviral debe prescribirse lo antes posible en el desarrollo de gammapatías clonales ligadas al VHB o al VHC, idealmente en la etapa de GMSI.
Los pacientes con GMSI o MM iniciados por virus se pueden identificar mediante el análisis del objetivo de su Ig monoclonal.
